技术文章

【药物合成】微通道全连续合成盐酸阿米替林点击次数:2019 更新时间:2020-05-25

背景介绍

 

随着心冠疫情的爆发,常用药短缺及供应链的问题已引起各国的重视。如何建立完善的供应链体系,制造物美价廉的基础药物已成为发达国家迫切需要解决的问题。在这一场变革中,新技术的应用不可避免。

 

对发达国家来说,新技术的使用可以节省占地、人员成本,新技术自动化程度高,过程可控性大,生产效率高,运行费用低,产品质量有保障。新技术的使用使欧美制造业的回归成为可能。

 

微通道连续流技术是21世纪一项先进的技术,经过多年的实践,已广泛被医药界认可和接受。微通道反应器不但解决反应的安全性,在连续制造中起着重要的作用。

 

在治疗心冠肺炎的药物中,羟喹啉以及瑞德西韦的合成,都有报道使用连续流技术。对于一些目标产品的合成,比如医药API,微反应技术不仅能解决其关键步骤的合成,有些甚至能在微通道反应器内进行连续流全合成。

 

微反应连续流技术的一大特点是快速工艺开发,微反应连续流小试工艺开发平台自动化程度高,一天内可以轻轻松松完成几十组实验,极大地提升工艺开发的效率。

 

微反应连续流技术的另一特点是工艺转化中没有放大效应。小试工艺,无需中试,可以直接放大生产。可以大大缩短时间从而满足市场的需求。

 

 

盐酸阿米替林

1-1.png 

合成简述:

首先反应使用丁基锂与原料11-50℃下进行Wurtz偶联反应,反应5秒后使用甲醇淬灭反应得到中间体12的粗品,收率达到79%

 

中间体12不经过纯化直接与n-BuLi进行锂交换,然后与二氧化碳进行加成,加成结束后再次注入丁基锂进行环化反应。两步的总停留时间仅30秒,反应温度为25 ℃,两步收率达到76%。而在釜式反应中,反应温度需要-100℃,收率只有56%

 

中间体13经过分离和纯化之后,与原料14进行格氏加成反应,然后再高温下进行消除反应,得到终产品。分离提纯后,得到71%的收率。

 

1-2.png 

康宁流动化学合成一体化多功能平台:

打造本质安全连续合成一体化工艺流程:微反应+微分离+在线分析和控制

带您步入流动化学合成世界:新思维,看得见,好用

实现高效工艺开发和优化,无缝放大到工业化生产

连续分离和在线分析PAT,实现智能制造系统

 

化工仪器网

推荐收藏该企业网站